背景及概述[1]
4-(异丁基甲酰氨)基硼酸可用作医药合成中间体。如果吸入4-(异丁基甲酰氨)基硼酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。
制备[1]
4-(异丁基甲酰氨)基硼酸可用作医药合成中间体。如制备（2r）-2-（{[3-氟-6-（2，3，4-三氟基）吡啶-2-基]甲基}氨基）-3-甲基丁-1-醇，反应步骤如下：
1）（2r）-2-{[（6-溴-3-氟吡啶-2-基）甲基]氨基}-3-甲基丁-1-醇。
将6-溴-3-氟吡啶甲醛（4.0g，19.61mmol）和（r）-2-氨基-3-甲基丁-1-醇（2.281ml，20.59mmol）溶解在甲醇（100ml）中并在环境温度下搅拌1小时15分钟。加入硼氢化钠（0.742g，19.61mmol）并将混合物再搅拌1小时30分钟。减少反应混合物的体积，用200ml1.0nnaoh淬灭混合物，并用200ml二氯甲烷（2x）萃取。用1.0nhcl萃取有机相并分配。分离水相，用3.0nnaoh中和，用etoac萃取，分离有机相并用盐水洗涤。有机相用na2so4干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物。橙色固体。ms（esi+）m/z291.0（m+h）；11hnmr（300mhz，dmso-d6（δ7.69（t，j=8.8，1h），7.60（dd，j=8.6，3.7，1h），4.42（t，j=5.2，1h），3.92-3.75（m，2h），3.43（dt，j=10.7，4.8，1h），2.34-2.24（m，1h），2.08（s，1h），1.87-1.71（m，1h），0.83（dd，j=8.5，6.9，6h）。
2）（2r）-2-（{[3-氟-6-（2，3，4-三氟基）吡啶-2-基]甲基}氨基）-3-甲基丁-1-醇
向4ml小瓶中装入siliacatdpp-pd（0.1当量，26mg）。加入步骤1）化合物（20mg，0.07mmol）的乙醇（1.0ml）溶液和4-(异丁基甲酰氨)基硼酸（14mg，0.08mmol）的乙醇（0.3ml）溶液，然后加入1mcs2co3水溶液（0.21ml））。将混合物在120℃下加热（synthos3000antonpaar微波反应系统）30分钟，然后过滤并浓缩。通过反相hplc纯化残余物，得到标题化合物。4-[5-氟-6-（{[（2r）-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基}甲基）吡啶-2-基]-n-（2-甲基丙基）甲酰胺。ms（esi+）m/z388（m+h）+。
主要参考资料
[1] (wo2012129491) trpv3 modulators
