背景及概述[1]
1-(2-氟-3-羟基-6-硝基基)丙-2-酮可用作医药合成中间体。
制备[1]
1-(2-氟-3-羟基-6-硝基基)丙-2-酮的制备如下：
步骤1）：1-（2，3-二氟-6-硝基基）丙-2-酮（化合物302）
向氢化钠（5.42g，226mmol）的thf（100ml）悬浮液中加入乙酰（29.4g，226mmol），同时保持反应温度低于15℃。将混合物搅拌15分钟。完成添加后向混合物中加入化合物301（20.0g，113mmol）的thf（150ml）溶液，同时保持反应温度低于50℃。然后将混合物在室温下搅拌24小时。真空除去溶剂，将残余物在和2n盐酸水溶液之间分配。将有机层用水，盐水洗涤，用mgso4干燥集中。然后向残余物中加入浓盐酸（400ml）和（300ml），将混合物再回流12小时。冷却后，浓缩混合物，残余物在5％碳酸氢钠和之间分配。将有机层用水，盐水洗涤，经mgso4干燥并浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化（etoac/石油醚=1/2），得到化合物302（14.5g，60％），为棕色油状物：lcms：216[m+1]+。
步骤2）：1-(2-氟-3-羟基-6-硝基基)丙-2-酮（化合物303）
302（4.30g，0.02mol），acona（1.72g，0.021mol）和dmf（40ml）的混合物在100℃下搅拌12小时。然后过滤混合物，减压除去溶剂，残余物用（100ml）萃取。将有机层用水，盐水洗涤，经mgso4干燥并浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化（etoac/石油醚=1/1），得到化合物1-(2-氟-3-羟基-6-硝基基)丙-2-酮303（2.3g，54％），为浅黄色固体：lcms：214[m+1]+；1hnmr（dmso-j6）：δ2.30（s，3h），4.26（s，2h），7.67（m，1h），8.05（m，1h）。
主要参考资料
[1](wo2009036055)vegfrinhibitorscontainingazincbindingmoiety
