背景及概述[1]
5-氟并噻唑是一种有机中间体，可由5-氟-2-氨基硫酚为起始原料制备得到。
制备[1]
5-fluorobenzothiazole:1h nmr (400 mhz, dmso) δ 9.37 (s,1h), 8.26 – 8.01 (m, 2h), 7.42 (td, j = 9.0, 2.6 hz, 1h); 13c nmr(100 mhz, dmso) δ 161.59, 159.17, 156.87, 156.84, 150.40,135.46, 135.35, 124.77, 124.67, 115.38, 115.13, 109.30, 109.03.
合成方法参考：在典型的实验中，将2-氨基硫酚（0.5mmol，0.0626g），b（c6f5）3 5mol％，0.0128g），et2sih2（2毫摩尔，0.1764克），dmf（1ml）装入装有电磁搅拌机的10ml烧瓶中。反应器中的空气被co2代替。使用气球将co2压力保持在0.1mpa。该将反应混合物在120℃下搅拌24小时。后，将反应混合物在冰水中冷却，然后加入产品产量由氢谱确定，使用吡嗪作为h nmr粗混合物的内标。纯正的产品通过柱色谱分离得到通过nmr表征。
应用[2]
其可用于制备一种dyrk1抑制剂。如下述化合物5-25,5-23。对dyrkia抑制的ic50值如下表所示。
wo2018069468发明人开发了作为dyrk1a抑制剂的化合物，dyrk1a是一种被认为在新生儿和生命早期阶段很重要的激酶。 dyrk1a是一种激酶，其过度活性近与ad和其他tau蛋白病，pd和dm的发病机理有关。 dyrk1a基因一式三份复制给患有唐氏综合症（ds）的患者，他们本身更容易患ad; 50％至70％的ds患者在60岁时患上痴呆，几乎所有ds患者在30岁以上都患有淀粉样蛋白斑和神经原纤维缠结。
dyrk1a被认为通过增加淀粉样蛋白斑块形成和增加细胞内tau蛋白质缠结在ad的发展中起作用。研究已经确定dyrk1a是tau蛋白多重磷酸化的引发激酶，ad患者脑的研究显示受tau缠结影响的神经元中dyrk1a的表达增加。还发现dyrk1a直接磷酸化由ser-131处的parkin编码的蛋白质，因此它抑制该基因的神经保护功能。此外，已经发现抑制dyrk1a在体外和体内刺激啮齿动物和人β细胞的增殖。
主要参考资料
[1] liu z , gao x , yu b , et al. atmospheric co2 promoted synthesis of n-containing heterocycles over b(c6f5)3 catalyst[j]. new j. chem. 2016:10.1039.c6nj01721e.
[2] from pct int. appl., 2018069468, 19 apr 2018
