背景及概述[1][2]
3-溴-2-甲基甲醛可用作医药合成中间体，其可由3-溴-2-甲基甲酸作为起始原料还原得到(3-溴-2-甲基基)甲醇，然后再氧化制备得到3 -溴-2-甲基甲醛。
制备[1-2]
报道一：
步骤1：向硼氢化钠(0.630g,16.7mmol)于thf(82ml)中的悬浮液中，添加3-溴-2-甲基甲酸(3.00g,14.0mmol)。搅拌混合物，直至气体逸出停止，然后分小份添加碘(1.77g,6.98mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时，然后通过缓慢添加hcl水溶液(2n)小心地淬灭反应。将所得混合物用水稀释，并用醚萃取。将有机层用naoh水溶液(2n)洗涤三次，用盐水洗涤一次，经镁干燥，过滤并浓缩，得到呈白色固体的(3-溴-2-甲基基)甲醇(2.79g)。
步骤2：在氮气下，向冷却至-78℃的二甲亚砜(2.99ml,41.8mmol)的二氯甲烷(55ml)溶液中，缓慢添加草酰氯(2.0m于二氯甲烷中，10.4ml,20.8mmol)。将混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后通过套管逐滴添加(3-溴-2-甲基基)甲醇(2.79g,13.9mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液。将混合物搅拌1小时，缓慢添加三乙胺(5.8ml,41.8mmol)，并且使反应物升温至室温。混合物用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤。将有机层经镁干燥，过滤并浓缩，得到3-溴-2-甲基甲醛(2.76g)。
报道二：
步骤1：将3-溴-2-甲基甲酸（30g，139mmol）溶解于四氢呋喃（thf）（180ml）中，并冷却至0℃，少量添加氢化铝锂（9.5 g，250 mmol）。搅拌3小时后，通过tlc未观察到起始原料。将反应混合物用（20ml）和水（20ml）小心淬灭。添加硅胶，并将混合物蒸发至干，装载在小硅胶柱。蒸发后，用己烷：（1：1）洗脱产物，得到纯（3-溴-2-甲基基）甲醇（24 g）。1h nmr（600 mhz，cdcl3）：7.50（d， 1h，j = 8.1hz），7.29（d，1h，j = 8.1hz），7.04（t，1h，j = 8.1hz），4.68（s，2h），2.40（s，3h），1.90（br s ，1h）.13c nmr（150mhz，cdcl3）：140.60、135.84、132.03、127.12。
步骤2：将（3-溴-2-甲基基）甲醇（24 g，119 mmol）溶解于二氯甲烷（240ml）和氧化锰（iv）（103g，1.2mol）。搅拌过夜后，tlc显示无起始物质。用硅胶蒸发反应混合物，并装载在小的硅胶柱上。蒸发后，将产物用己烷：（10∶1）洗脱，得到纯醛3-溴-2-甲基甲醛（18.6g）。1 h nmr（600mhz，cdcl3）：10.25（s，1h）， 7.78（m，2h），7.23（t，1h，j = 7.7hz），2.75（s，3h）.13c nmr（150 mhz，cdcl3）：191.84，137.72，130.93，130.20，127.61，127.37，126.82，18.13。
主要参考资料
[1] us2018312523a1
[2] wo2016040330
