背景及概述[1]
5-溴并[1，3]二氧杂环戊烯-4-羧酸可用作医药合成中间体。可由6-溴-2，3-二羟基甲醛通过三步制备得到。
制备[1]
步骤1：6-溴-2，3-二羟基甲醛
将6-溴-2-羟基-3-甲氧基甲醛（2.00g，8.65mmol）溶于二氯甲烷（10ml）中并冷却至0°c。通过注射器添加三溴化硼（17.0ml的1.0m溶液，17.00mmol），并将溶液在0°c搅拌1h，然后将反应升温至环境温度并搅拌15h，此时进行tlc分析表明反应完成。将反应混合物倒在冰上，用萃取。有机层用镁干燥，并通过旋转蒸发浓缩，得到1.82g的黄色固体状的6-溴-2，3-二羟基甲醛（8.39mmol，97％产率）。
步骤2：5-溴-1，3-并二恶唑-4-甲醛
将6-溴-2，3-二羟基甲醛（1.82g，8.39mmol）溶于dmf（20ml）和二溴甲烷（1.57g，9.00mmol）和氟化钾中加入（2.44g，42.00mmol）。将反应混合物加热至100℃保持2小时，此时tlc分析表明反应完成。将反应混合物冷却至环境温度，并在水和二氯甲烷之间分配。将有机层用水洗涤4次，用镁干燥，并通过旋转蒸发浓缩，得到0.60g油状产物（2.62mmol，31％产率）。1hnmr（cdc13）δ10.24（s，ih），7.09（d，/=8.3hz，ih），6.79（d，/=8.3hz，ih），6.10（s，2h）。
步骤3：5-溴并[1，3]二氧杂环戊烯-4-羧酸
将高锰酸钾（1.03g，6.55mmol）溶于水（25ml）。将5-溴-1，3-并二恶唑-4-甲醛（0.60g，2.62mmol）溶于丙酮（25ml）中，然后缓慢加入高锰酸盐溶液中，并将反应混合物在环境温度下搅拌24小时，此时tlc分析表明反应完成。用5％亚钠（100ml）淬灭反应混合物。加入浓hcl（10ml），混合物变成浅黄色。溶液用萃取，有机层用镁干燥，并通过旋转蒸发浓缩，得到0.34g灰白色固体状的产物5-溴并[1，3]二氧杂环戊烯-4-羧酸（1.39mmol，53％产率）。
主要参考资料
[1] wo1998038991 – polycyclic ethyl alkylamide melatonergic agents
