背景及概述[1][2]
尼拉帕尼对磺酸盐是一种磺酸类有机物，可用作医药中间体。尼拉帕尼化学名为2-[4-((3s)-3-哌啶基)基]-2h-吲唑-7-甲酰，是由tesaro公司研发的一种口服聚adp核糖聚合酶(parp)抑制剂，能抑制细胞对dna损伤的修复，主要针对有brca突变的癌症，例如卵巢癌和乳腺癌。
晶型[1]
尼拉帕尼对磺酸盐晶型a的合成方法：反应瓶中加入120g2-[4-((3s)-3-哌啶基)基]-2h-吲唑-7-甲酰对磺酸盐一水合物，乙醇980ml，水250ml，氮气保护下搅拌加热至80℃，固体溶解，搅拌下缓慢降温至20℃并控温搅拌2小时，过滤，40℃真空干燥得晶型a105g。
x-衍射分析
检测对象：所获得的晶型a；
检测仪器：锐影x射线衍射仪；
检测条件：cu靶kа射线，电压40kv，电流40ma，2θ范围：3°-60°，步长0.02°，每步停留时间40s；
检测依据：中华人民共和国药典2015年版四部0451x射线衍射法；
检测结果：其x-射线粉末衍射图谱中包含以下2theta角测定的特征峰：9.5±0.2°、13.2±0.2°、15.1±0.2°、18.4±0.2°、19.4±0.2°、21.0±0.2°、24.6±0.2°和30.0±0.2°。
制备[2]
原研公司在制备尼拉帕尼对磺酸盐时，用到了以下几种方法：
路线1中为journal of medicinal chemistry,2009,vol.52,no.22报道合成路线：在合成niraparib过程中，在还原吡啶环时用的是氧化铂，该试剂成本较高，其中吡唑环的合成用的是叠氮化钠，该步骤在放大制备中较危险，以避免使用该试剂，该路线后合成出消旋的niraparib后，采用超临界手性分离柱进行手性拆分，该工艺成本高，不利于放大制备。
路线2 org.processres.dev.2011,15,831–840报道：该合成路线首先通过手性拆分的方式得到(s)-3-(4-氨基基)哌啶，后与3-甲酰基-2-硝基甲酸甲酯缩合，并在叠氮化钠的作用下构建了吡唑环，后在氨气和酸的条件下合成出niraparib分子，该路线中在还原吡啶环时采用的也是氧化铂，成本较高，在构建吡唑环是采用的也是叠氮化钠法，不利于放大生成。
路线3 org.processres.dev.2014,18,215-227报道：(s)-3-(4-氨基基)啶是由(s)-3-(4-氨基基)-2哌啶酮的还原得到，而(s)-3-(4-氨基基)-2哌啶酮选用特定的酶利用生物发酵的方式制得，该方法具有一定的局限性，选用的酶需要特定的培养出，并且该合成路线较长，成本较高。
主要参考资料
[1][中国发明]cn201810402877.1一种尼拉帕尼对磺酸盐水合物晶型及其制备方法
[2]cn201611190679.0一种制备尼拉帕尼对磺酸盐一水合物的方法
