背景及概述[1]
n-(3-甲基基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺属于4-吡啶基-2-胺基噻唑（pat）类化合物，对肾细胞癌（rcc）细胞具有细胞毒作用。晚期肾癌预后较差，肾细胞癌（rcc）往往对标准治疗无效。因此，晚期rcc的治疗具有尚未满足的临床需求。vhl肿瘤抑制基因在大多数rcc中被突变或失活。michael p. hay等人发现了4-吡啶基-2-胺基噻唑（pat）通过诱导自噬和增加自溶酶体酸化对vhl缺乏的rcc具有选择性的细胞毒性。
制备[2]
在回流温度下，将溴酮氢溴酸盐（1.13 g，4.03 mmol）和3-甲基基硫脲（0.67 g，4.03 mmol）在etoh（20 ml）中的混合物搅拌3 h。将混合物冷却至20℃，用水（50ml）稀释，将ph调节至约3。将其与nh3水溶液在8℃下混合，并将混合物在20℃下搅拌2h。过滤沉淀物，用水（5ml）洗涤并干燥。粗固体通过柱色谱法纯化，用etoac / pet的梯度（50-100％）洗脱得到n-(3-甲基基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺（0.94 g，87％），为乳白色粉末。mp (etoac/pet. ether) 158-160 °c; 1h nmr δ 10.27 (br s, 1 h, nh), 8.62 (dd, j = 4.6, 1.6 hz, 2 h, h-2', h-6'), 7.84 (dd, j = 4.6, 1.6 hz, 2 h, h-3', h-5'), 7.69 (s, 1 h, h-5), 7.57 (br d, j = 7.9 hz, 1 h, h-6″), 7.47 (br s, 1 h, h-2″), 7.24 (dd, j = 7.8, 7.5 hz, 1 h, h-5″), 6.81 (br d, j = 7.5 hz, 1 h, h-4″), 2.33 (s, 3 h, ch3); 13c nmr δ 163.5, 150.1 (2), 147.6, 140.9, 140.8, 138.1, 128.8, 122.2, 119.8(2), 117.5, 114.1, 107.2, 21.2; ms m/z 268.4 (mh+, 100%). anal, calcd for c15h13n3s.bul..1/4.h2o: 5 c, 66.27; h, 5.01; n, 15.46. found: c, 64.48; h, 5.08; n, 15.08%.
参考文献
[1] hay m p , turcotte s , flanagan j u , et al. 4-pyridylanilinothiazoles that selectively target von hippel?lindau deficient renal cell carcinoma cells by inducing autophagic cell death[j]. journal of medicinal chemistry, 2010, 53(2):787-797.
[2] from pct int. appl., 2009114552, 17 sep 2009
