背景及概述
3-氯-2-甲氧基甲酸是甲酸类化合物，可用于有机合成。
制备[1]
制备3-取代的2-甲氧基甲酸（5a-g）的一般方法：将邻茴香酸（0.46g，3mmol）的thf（5ml）溶液滴加到搅拌-78℃的n-buli/t-buok（1：1,12mmol）的thf（30ml）溶液中。在-78℃下搅拌2小时后，将反应混合物用亲电子试剂（18mmol）的thf（5ml）溶液淬灭。保持搅拌1小时，并将得到的混合物温热至室温并用水（30ml）水解。将水层用（2×30ml）洗涤，用（2m）hcl水溶液酸化至ph达到1，并用（3×30ml）萃取。
将有机层用mgso4干燥，过滤，并在真空中浓缩，得到粗甲酸，其通过色谱法或分级结晶纯化。3-氯-2-甲氧基甲酸的制备按照上述一般程序，将重结晶的邻茴香酸（1,0.46g，3mmol）的thf溶液滴加到搅拌的-78℃的n-buli / t-buok（1：1,12mmol）溶液中。将溶液用六氯乙烷（4.26g，18mmol）淬灭。以常规方式后处理，然后进行色谱法（环己烷/80:20），得到3-氯-2-甲氧基甲酸（0.218g，39％），为黄色固体：mp 114-116℃。 1h nmr（200mhz，cdcl3）δppm：4.06（s，3h），7.21（t，1h，j = 8.0hz），7.62（dd，1h，j = 8.0hz，j = 1.6hz），7.99（dd） ，1h，j = 8.0hz，j=1.6hz）。13cnmr（100mhz，cdcl3）δppm：62.5,124.6,125.3,129.0,131.2,135.7, 155.9,167.6。 ir（纯）：2826,2558,1667,1586,1463,1234,1076,917cm-1。 hrms（ei）m / z计算值。 c8h7o3cl（m + .bul）：186.0083。实测：186.0079。
应用 [2]
wo2011140425报道了3-氯-2-甲氧基甲酸可用于制备杂环稠合的螺[色烯 – 哌啶]衍生物类离子通道调节剂。制备方法举例如下：
将9-氮杂-1-甲基-1h-螺[并[4,3-c]吡唑-4,4'-哌啶]（64mg，0.19mmol），3-氯-2-甲氧基甲酸（45mg，0.23mmol），hatu（89mg，0.23mmol）和dipea（169μl，0.97mmol）的dmf（0.5ml）溶液在室温下搅拌16小时。 通过hplc（10-90％meoh水溶液（hcl改性剂））纯化，得到产物的hcl盐。 将该物质溶于etoac中，用饱和na2co3水溶液（2x），盐水洗涤，用na2so4干燥，蒸发至干，得到（3-氯-2-甲氧基基）（1-甲基螺[[1]并吡喃并[4，3 c]吡唑-4（1h），4'-哌啶] – 1'-基）甲酮。
主要参考资料
[1] journal of organic chemistry, 72(9), 3419-3429; 2007
[2] pct int. appl., 2011140425, 10 nov 2011
