背景及概述[1]
3-(1-吡咯烷基)甲醛可用作医药合成中间体。
制备[1]
(1-吡咯烷基)甲醛的制备分为以下几步:
步骤1：2-（3-溴基）-1,3-二氧戊环（2）的合成：
在氩气氛下向搅拌的3-溴甲醛（500mg，2.70mmol）的（10ml）溶液中加入ptsa（催化量）在室温下，乙烷-1,2-二醇（0.5ml，8.10mmol）;加热至120℃并搅拌3小时。通过tlc监测反应;在反应完成后，将反应混合物用冰冷的水（20ml）淬灭并用etoac（2×30ml）萃取。将合并的有机萃取液用饱和nahco 3溶液（20ml）洗涤，经钠干燥，过滤并真空浓缩。粗2-（3-溴基）-1,3-二氧戊环（550mg，89％），为无色液体。粗产物无需进一步纯化即可进行下一步。
1h-nmr（cdcl3,400mhz）：δ7.64（s，1h）， 7.50（d，1h）， 7.41（d，1h）， 7.18-7.17（m，1h）， 5.80（s，1h）， 4.14（ t，2h）， 4.06（t，2h）。
第2步1-（3-（1,3-二氧戊环-2-基）基）吡咯烷的合成：
向2-（3-溴基）-1,3-二氧戊环（0.3g，1.32mmol）在中的搅拌溶液（15）在室温下，在室温下加入吡咯烷（93mg，1.32mmol）， pd（dba）3（24mg，0.026mmol）， binap（21mg，0.033mmol）和naotbu（190mg，1.98mmol），并用氩气脱气。 15分钟将所得反应混合物加热至70℃并搅拌16小时;通过tlc监测反应进程。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土垫过滤，将滤液减压浓缩，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质。 1-（3-（1,3-二氧戊环-2-基）基）吡咯烷（0.15g，52％），为浅黄色液体。
1h-nmr（cdcl3,400mhz）： δ7.24-7.21（m，1h）， 6.78（d，1h）， 6.65（s，1h）， 6.54（d，1h）， 5.79（s，1h）， 4.14- 3.98（m，4h）， 3.32（t，4h）， 1.98（t，4h）; tlc：5％etoac /己烷（r f：0.2）。
第3步：3-（吡咯烷-1-基）甲醛的合成：
向搅拌的1-（3-（1,3-二氧戊环-2-基）基）吡咯烷（0.15g，0.68mmol）的thf（5ml）溶液中加入在氮气氛下，在0℃下加入1n hcl（3ml）。将得到的反应混合物温热至室温并搅拌4小时。通过tlc监测反应进程;减压蒸发挥发物，将得到的残余物用etoac稀释，用碳酸氢盐溶液洗涤。将分离的有机层用钠干燥，过滤并真空浓缩，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质。 3-（吡咯烷-1-基）甲醛（0.11g，92％），为无色液体。
1h-nmr（cdcl3,500mhz）： δ9.94（bs，1h）， 7.37（t，1h）， 7.16-7.14（m，1h）， 7.04（d，1h）， 6.84-6.81（m，1h）， 3.37（t，4h）， 2.08（t，4h）; tlc：10％etoac /己烷（r f：0.4）。
主要参考资料
[1] pct int. appl., 2009038411, 26 mar 2009
