背景及概述[1]
(2-丁基-5-硝基-3-并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]基]甲酮为盐酸决奈达隆的合成中间体。盐酸决奈达隆，化学名：n-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)甲酰基)并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐，是抗心律失常药。
制备[1]
(2-丁基-5-硝基-3-并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]基]甲酮的制备如下：
具体步骤如下：室温下，投入丁酮(240l)、碳酸钾(17.9kg)、2-丁基-3-(4-羟基甲酰基)-5-硝基并呋喃(40.0kg)和n-(3-氯丙基)二丁胺(26.6kg)至反应釜，搅拌并加热至75～81℃，保持反应9小时后冷却至室温，过滤，用丁酮(80l)洗涤，收集滤液。50℃以下真空蒸馏除去溶剂，冷却至室温后投入(200l)和水(200l)，搅拌15分钟后静置30分钟，分离下层水相丢弃，保留有机相。投入活性炭(1.0kg)，搅拌30分，过滤，用(40l)洗涤，45℃以下真空蒸馏除去溶剂。
投入(280l)，用冰醋酸调节ph值至4.5～4.8，卸载反应物料至洁净容器。室温下，投入钯炭悬浮液(将6.0kg钯炭溶于20l)，冷却至15～20℃，加真空使反应釜中真空度达600mmhg。在约18℃充入氢气使反应釜中的压强达1～3kg/cm2，搅拌约25分钟，继续通入氢气使反应釜中的压强达3～5kg/cm2，保持反应2小时后关闭氢气阀门，释放氢气至水池，通入氮气使反应釜中的压强达1.5～2kg/cm2，搅拌5分钟，释放氮气至水池。
加压(1.5～2kg/cm2氮气压)过滤，收集滤液至盛有25％氨水溶液(30l氨水溶于300l水中)的容器中，释放氮气，用(120l)洗涤，收集滤液并合并。投入滤液至反应釜，搅拌20分钟后静置约30分钟，分离，弃去水相。室温下，向有机相中投入25％氨水溶液(30l氨水溶于300l水中)，搅拌约15分钟后静置30分钟，分离，弃去水相。室温下，向有机相中投入氯化钠溶液(40kg氯化钠溶于200l水中)，搅拌约15分钟后静置30分钟，分离，弃去水相。在约30℃蒸馏除去，投入(60l)，继续在约30℃蒸馏除去，投入甲醇(40l)，在约30℃真空蒸馏除去甲醇。
室温下，投入甲醇(378l)至反应釜，加热至约35℃，投入二水合草酸(32.2kg)，加热至50℃，保温搅拌反应1.5～2.0小时，冷却至约30℃，保温搅拌反应2.0～2.5小时。离心，自旋干燥至母液被除去，用甲醇(108l)洗涤湿滤饼，自旋干燥至母液被除去。卸载湿滤饼至真空干燥箱，加真空至600mmhg后升温至约50℃，干燥4小时。收率：约80.0％。
主要参考资料
[1] cn106892886 一种盐酸决奈达隆的制备方法
