5-甲烷酰-2-甲基-甲腈的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1-2]

5-甲烷酰-2-甲基-甲腈是一种有机中间体，由文献报道其可由3-(二甲基氨)丙烯腈和(e,e)-2,4-己二烯醛一步制备得到或由4-甲基-3-硝基苄基醇通过三步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

5-甲烷酰-2-甲基-甲腈即下图中的3t，收率54%。

将3-(二甲基氨)丙烯腈（0.2mol ）和(e,e)-2,4-己二烯醛（0.2mol）溶于在醋酸/乙醇（1/1ml）中，于80℃下搅拌12小时得到。

报道二、

步骤1、3-氨基-4-甲基苄醇的制备

在10％pd/c（0.5 g）的存在下，在4个大气压的氢气下，将乙醇（200 ml）中的4-甲基-3-硝基苄基醇（9.7 g，58 mmol）还原4小时，得到标准后处理7.54 g（93％）标题化合物。ms（dci+）m/z：138（m+h）⁺。

步骤2、3-氰基-4-甲基苄醇

向在2n盐酸（200ml）中的3-氨基-4-甲基苄基醇（7.54g，55mmol）中逐滴添加亚硝酸钠（5.67g，82mmol）在水（65ml）中的溶液，保持温度低于10°c。搅拌2小时后，将重氮盐溶液加到氰化铜（9.4g，0.1mol）和氰化钠（3.0g，61mmol）在水（75ml）中的悬浮液中，保持温度低于10℃。使反应混合物温热至室温，搅拌过夜，通过硅藻土过滤并用萃取（3x）。有机萃取液用1n盐酸，盐水，5％碳酸氢钠，水洗涤，干燥（mgso₄），过滤并蒸发溶剂。将粗残余物通过硅胶快速色谱纯化，用：己烷（3∶7）洗脱，得到1.4g标题化合物。¹h nmr（cdcl₃）δ1.52（s，ih），2.57（s，3h），4.72（d，2h），7.32（d，ih），7.49（d，ih），7.62（s，ih）。

步骤3、3-氰基-4-甲基甲醛

用二氧化锰（3.3g，40mmol）处理在氯仿（30ml）中的3-氰基-4-甲基苄基醇（1.4g，10mmol）。将反应混合物在室温搅拌12小时，过滤，蒸发溶剂，并将粗残余物通过硅胶快速色谱纯化，用：己烷（5∶95）洗脱，得到0.9g标题化合物。¹h nmr（cdcl₃）δ2.67（s，3h），7.48（dd，ih），8.0（dd，ih），10.0（s，ih）。

参考文献

[1] yang, lu, wei, et al. redox neutral [4+2] benzannulation of dienals and tertiary enaminones for benzaldehyde synthesis[j]. chemical communications, 2018.

[2] from pct int. appl., 2000078768, 28 dec 2000